Meningoencefalomielite Granulomatosa Canina (GME): Inflamação Cerebral Imunomediada

A Meningoencefalomielite Granulomatosa (GME) é uma doença inflamatória imunomediada do SNC caracterizada pela formação de granulomas (acúmulos perivasculares de células inflamatórias mononucleares — macrófagos, linfócitos, células plasmáticas) ao redor dos vasos do SNC. Mecanismo: a GME faz parte do grupo de doenças inflamatórias imunomediadas do SNC (IMMED): hipersensibilidade do tipo IV (hipersensibilidade retardada mediada por células T); antígeno desencadeante: desconhecido; processo autoimune que destrói progressivamente o parênquima cerebral. Formas clínicas: Multifocal (mais comum): granulomas em múltiplas regiões do SNC simultaneamente: cérebro, cerebelo, tronco encefálico, medula; sinais múltiplos e assimétricos; progressão rápida; Focal: granuloma único ou poucos granulomas em região específica: pode mimetizar tumor cerebral na RM; progressão mais lenta; Ocular: uveíte granulomatosa anterior e posterior + edema do disco óptico; pode ser isolada ou associada à forma cerebral. Diferencial: Encefalopatia Necrotizante (NE/NME): Pug Encephalitis (PE), Yorkshire Terrier NE: necrose maciça do parênquima + inflamação; distinção pela RM e pela histopatologia; Meningite por SRMA: medular, dor cervical, sem sinais encefálicos; Linfoma SNC: RM e citologia do LCR; Encefalite por Toxoplasma ou Neospora: títulos sorológicos.

Os sinais da GME são determinados pela localização dos granulomas — raciocínio neuroanatômico é fundamental. Forma Multifocal — sinais combinados de múltiplas áreas: Cortical (cérebro rostral): convulsões focais ou generalizadas, alterações comportamentais, desorientação, pressing the head; Cerebelar: ataxia de base ampla, intenção de tremor, dismetria (hipermetria ou hipometria); Tronco encefálico (mesencéfalo, ponte, bulbo): disfagia, voz alterada, nistágmo, déficits de nervos cranianos (VII, VIII, IX, X, XII); Medular (em extensão da GME multifocal): paresia ou paralisia dos membros. Forma Focal — sinais de lesão em região específica: lesão em lobo frontal: convulsões + pressing + alteração de comportamento; lesão em cerebelo: ataxia cerebelar pura; lesão em tronco: síndromes de nervos cranianos. Perfil clínico típico: raça pequena (Poodle, Yorkshire, Maltês), 3-8 anos, fêmea; sinais neurológicos progressivos com duração de dias a semanas; convulsões são frequentes (especialmente na forma focal cortical); déficits múltiplos não explicados por lesão única → multifocal. Progresso: geralmente progressivo sem tratamento; com tratamento: pode estabilizar ou melhorar, mas raramente curar.

O diagnóstico de GME combina neuroimagem, análise do LCR e exclusão de outras causas. Diagnóstico: RM de crânio + medula: exame de eleição; lesões: captação de contraste perilesional (granulomas realçam com gadolíneo), localização variável; forma focal: massa que mimetiza tumor → histopatologia necessária para confirmação; Análise do LCR (cisternomagna ou lombossacra): pleocitose mononuclear: linfócitos e monócitos predominam; proteína elevada; sem bactérias; cultura negativa; citologia compatível com inflamação não séptica; sorologia para Toxoplasma, Neospora, Cryptococcus: excluir encefalite infecciosa; Diagnóstico definitivo: histopatológico (biópsia ou necrópsia): granulomas perivasculares de células mononucleares no parênquima; na prática clínica: diagnóstico presuntivo por RM + LCR + resposta ao tratamento. Tratamento: Protocolo de escolha: Ciclosporina A: 5-6 mg/kg/dia VO: imunossupressor calcineurínico — inibe a ativação de linfócitos T; medir nível sérico (trough level): manter 200-400 ng/mL; demora 2-4 semanas para atingir nível estável; Prednisona: 2 mg/kg/dia VO (dose imunossupressora) nas primeiras 4-6 semanas → desmame gradual; Protocolo combinado: ciclosporina + prednisona = mais eficaz que qualquer um isolado; Citosina arabinosídeo (Ara-C): quimioterápico com ação anti-linfocítica no SNC: protocolo alternativo ou combinado: 200 mg/m² SC ou IV em infusão de 4h, a cada 3 semanas; útil para GME multifocal grave; efeitos: neutropenia transitória; Leflunomida: alternativa ou adjuvante à ciclosporina.

O prognóstico da GME é reservado a moderado — é uma doença grave de controle difícil. A imunossupressão prolongada é necessária e as recaídas são comuns. Prognóstico por forma: Forma Focal: melhor prognóstico — lesão única pode ser controlada; sobrevida mediana com ciclosporina + prednisona: 12-24 meses; Forma Multifocal: prognóstico moderado a reservado; sobrevida mediana: 6-18 meses; progressão mais rápida; Forma Ocular isolada: melhor prognóstico — responde bem ao corticoide; Pug Encephalitis (NME): reservado — necrose extensa; sobrevida geralmente < 6 meses. Sinais de boa resposta: melhora das convulsões nas primeiras 2-4 semanas; redução dos déficits neurológicos; estabilização na RM de reavaliação. Cuidados com ciclosporina: nefrotoxicidade: monitorar creatinina e ureia mensalmente; hepatotoxicidade: ALT e GGT; hipertricose (excesso de pelo); hiperplasia gengival; nível sérico: medir 2 horas após a dose (peak level) ou antes da próxima dose (trough); interações medicamentosas: cetoconazol aumenta o nível de ciclosporina em 3-5× → permite redução da dose (mas aumenta o risco de hepatotoxicidade); Monitoramento: RM de reavaliação: 2-3 meses após início; análise do LCR: 4-8 semanas após início; ajuste de dose: nível de ciclosporina guia o ajuste.