Hiperadrenocorticismo Canino: Cushing e Cortisol Elevado

O hiperadrenocorticismo (HAC), ou Síndrome de Cushing, é definido pelo excesso crônico de cortisol — o principal glicocorticoide do organismo. O cortisol crônico elevado causa efeitos catabólicos sistêmicos: catabolismo proteico → fraqueza muscular, atrofia muscular; redistribuição de gordura → abdômen penduloso; supressão imune → infecções recorrentes; resistência à insulina → diabetes secundário em alguns casos; rarefação do colágeno dérmico → pele fina, calcinosis cutis. Formas e causas: HAC Hipofisário (PDH — Pituitary-Dependent Hyperadrenocorticism): causa: microadenoma ou macroadenoma hipofisário → secreção excessiva de ACTH → estimulação bilateral das adrenais → hiperplasia adrenal bilateral; frequência: 85% dos casos de HAC espontâneo; raças predispostas: Poodle, Dachshund, Yorkshire Terrier, Boxer, Beagle; glândulas adrenais: aumentadas bilateralmente; HAC Adrenal (ADH — Adrenal-Dependent Hyperadrenocorticism): causa: tumor adrenal unilateral (adenoma ou carcinoma) que secreta cortisol de forma autônoma, independente do ACTH; frequência: 15% dos casos; glândulas: uma adrenal com tumor, a outra atrofiada (ACTH supresso); raças: não há predisposição racial clara — tende a acometer cães de porte maior; HAC iatrogênico: corticoide exógeno em altas doses por período prolongado → supressão do eixo HHA → atrofia adrenal → quadro clínico de Cushing; o mais importante: quando corticoide é retirado abruptamente → crise addisoniana.

Os sinais clínicos do Cushing canino são numerosos e afetam múltiplos sistemas — muitos tutores descrevem os sinais como 'envelhecimento' do cão. Sinais clínicos clássicos (os 'sinais do Cushing'): Poliúria e Polidipsia (PU/PD): bebe muito e urina muito — o sinal mais consistente; o cortisol interfere no ADH (hormônio antidiurético) → poliúria; Polifagia: come muito, sem perder peso ou ganhando; Abdômen penduloso 'de tonel': redistribuição de gordura + fraqueza da musculatura abdominal; muito característico — os tutores descrevem como 'barriga grande que apareceu'; Alopecia simétrica bilateral: queda de pelo nas flancos e abdômen sem prurido; pelo fino, sem brilho; Pele fina, frágil, com escamas: colágeno reduzido; Calcinosis cutis: deposição de cálcio na pele → pápulas brancas e duras; especialmente no dorso e abdômen; patognomônico de HAC em cães; Fraqueza muscular e atrofia: dificuldade de subir escadas, intolerância ao exercício; Hepatomegalia: fígado infiltrado por glicogênio → enzimas hepáticas elevadas; Infecções recorrentes: TU, pele (supressão imune pelo cortisol); Hipertensão arterial: frequente — pode causar lesão renal, cardíaca, ocular. Achados laboratoriais: ALP muito elevada: sinal mais sensível para HAC (isoenzima induzida por corticoide); colesterol elevado; urina: densidade baixa (poliúria); glicosúria se DM secundário.

O diagnóstico do HAC exige testes dinâmicos do eixo HHA — não apenas a dosagem de cortisol basal. Testes de triagem: Teste de supressão com dexametasona em baixa dose (TSDBD): administrar 0,01 mg/kg de dexametasona IV; colher cortisol: antes, 4h e 8h depois; HAC: cortisol > 1,4 µg/dL às 8h (supressão inadequada); principal de triagem para HAC (sensibilidade > 95%); Teste de estimulação com ACTH: administrar ACTH sintético (cosyntropina) IV ou IM; colher cortisol: antes e 1h depois; HAC: cortisol pós-ACTH > 20-22 µg/dL; mais útil para monitorar o tratamento com trilostano. Diferenciação PDH vs ADH: Supressão com dexametasona em ALTA dose (TSDAD): 0,1 mg/kg IV; supressão em PDH (tumor hipofisário): 50% dos cães com PDH suprimem; ADH: não suprime; Ultrassom abdominal das adrenais: PDH: ambas as adrenais aumentadas e simétricas; ADH: uma adrenal com massa > 1,5 cm, a outra atrofiada; TC ou RM das adrenais e hipófise: imagem definitiva. Tratamento: Trilostano (primeira escolha no Brasil): inibidor da 3β-HSD → bloqueia a síntese de cortisol nas adrenais; dose: 1-3 mg/kg 1×/dia VO (com alimentação): o ideal é começar 1-2 mg/kg; monitoramento: teste de estimulação com ACTH 10 dias após início e 30 dias depois; meta: cortisol pós-ACTH entre 2-5 µg/dL; Mitotano (o-p'-DDD): alternativa ao trilostano; mais tóxico — destruição seletiva das células adrenais; menos disponível no Brasil; Cirurgia adrenal: adrenalectomia: indicada no tumor adrenal unilateral (ADH); complicação: hipoadrenocorticismo pós-operatório (adrenal contralateral atrofiada); cuidado intensivo pós-operatório necessário.

O trilostano é eficaz e relativamente seguro, mas exige monitoramento rigoroso por risco de crise addisoniana. Crise addisoniana (hipoadrenocorticismo iatrogênico): o trilostano pode suprimir excessivamente as adrenais → hipocortisolismo; sinais: anorexia súbita, vômito, letargia, colapso, hipoglicemia; urgência: dexametasona IV + suporte hídrico; prevenção: monitoramento regular do cortisol pós-ACTH; o trilostano não destrói as adrenais (ao contrário do mitotano) → o hipoadrenocorticismo por trilostano é geralmente reversível ao suspender o medicamento. Monitoramento com trilostano: teste de estimulação com ACTH: 10 dias após início, 30 dias, depois a cada 3-6 meses; meta: cortisol pós-ACTH 2-5 µg/dL (zona de controle); < 2 µg/dL: hipocortisolismo — reduzir dose ou suspender; > 7 µg/dL: subdose — aumentar dose; sinais clínicos: polidipsia/polifagia persistentes = subdosagem; letargia/vômito/anorexia = superdosagem ou hipoadrenocorticismo. Outras complicações: síndrome da veia adrenal no tumor adrenal cirúrgico; tromboembolismo: cortisol crônico promove hipercoagulabilidade; infecções oportunistas: pioderma profundo, ITU recorrente; diabetes mellitus: resistência à insulina pelo cortisol → DM secundário. Cushing e outras doenças concorrentes: HAC + diabetes mellitus: hipoglicemia ao tratar o HAC com trilostano — controle glicêmico muda; HAC + hipotireoidismo: cortisol suprime T4 → TSH falsamente normal → o hipotireoidismo concorrente pode ser mascarado.