Linfoma Cutâneo em Cachorro: Tumor da Pele de Origem Linfocítica

O linfoma cutâneo é uma neoplasia linfocítica que se origina ou se localiza primariamente na pele — os linfócitos T ou B neoplásicos infiltram a pele causando lesões progressivas. É distinto do linfoma multicêntrico clássico (que afeta linfonodos e órgãos) embora possa coexistir com ele. Tipos: linfoma cutâneo epiteliotrópico (LCE) — 'micose fungoide': tipo mais comum em cães; linfócitos T CD8+ neoplásicos infiltram preferencialmente o epitélio (epiderme e folículos pilosos); análogo à micose fungoide humana (apesar do nome — não tem relação com fungos); evolução em estágios: de plano a nodular, e de localizado a generalizado; linfoma cutâneo não-epiteliotrópico (LCNE): linfócitos se infiltram na derme e subcutâneo, sem tropismo pela epiderme; pode ser de células T ou B; apresentação nodular, ulcerada; prognóstico geralmente pior que o LCE. Raças mais afetadas: sem predisposição racial clara para o LCE; Cocker Spaniel, Boxer, Golden Retriever têm maior incidência de linfomas em geral. Ocorre principalmente em cães de meia-idade a idosos (6-12 anos).

O linfoma cutâneo epiteliotrópico evolui em estágios clínicos — cada estágio tem apresentação diferente. Estágio I (pré-micótico): eritema difuso, prurido variável; descamação e seborréia; lesões parecem 'dermatite alérgica' ou 'seborreia idiopática'; pode permanecer nesse estágio por meses a anos; é a fase de maior confusão diagnóstica — frequentemente tratado como alergia. Estágio II (fase de placa): placas eritematosas, ligeiramente elevadas, com bordas mal definidas; alopecia focal nas áreas de placa; lesões podem ser únicas ou múltiplas; hipopigmentação ou despigmentação (vitiligo-like) nas placas — linfócitos neoplásicos destroem melanócitos; mucosas (gengivas, pálpebras, anal): despigmentação e erosão oral. Estágio III (fase tumoral): nódulos firmes na pele — de poucos mm a vários cm; superfície pode ulcerar; múltiplas lesões distribuídas pelo corpo; prurido geralmente mais intenso nessa fase. Eritrodermia esfoliativa generalizada: variante de apresentação — eritema e descamação difusos envolvendo quase toda a superfície corporal; extremamente pruriginosa; confundida com hipersensibilidade grave. Mucosas: lesões das gengivas, pálpebras, prepúcio, ânus — erosões, úlceras, despigmentação; quando a mucosa oral é afetada: o prognóstico piora. Linfoadenopatia e sinais sistêmicos: linfoma cutâneo pode disseminar para linfonodos e outros órgãos — especialmente em estágios avançados; perda de peso, anorexia, letargia — sinais sistêmicos tardios.

O diagnóstico definitivo requer biópsia com histopatologia e imuno-histoquímica. Biópsia de pele: local ideal: borda ativa da lesão — onde os linfócitos estão infiltrando, não o centro necrótico; múltiplas biópsias de diferentes tipos de lesão (placa + eritema + nódulo) — aumenta a acurácia; histopatologia clássica do LCE: infiltrado de linfócitos na epiderme (exocitose) — linfócitos 'entrando' no epitélio; microabscessos de Pautrier: agrupamentos de linfócitos neoplásicos dentro da epiderme — patognomônicos do LCE quando presentes; linfócitos atípicos (grandes, nucléolo proeminente); em LCNE: infiltrado dérmico/subcutâneo sem tropismo epidermal. Imuno-histoquímica (IHC): diferencia o tipo celular (fundamental para prognóstico e quimioterapia); CD3 positivo: linfoma de células T (LCE é quase sempre T); CD20/CD79a positivo: linfoma de células B; CD8 vs. CD4: subtipo de células T. Citologia: impressão de nódulo ou aspirado de lesão: linfócitos grandes com nucléolo proeminente; útil como triagem, mas histopatologia é necessária para confirmar LCE. Estadiamento: hemograma + leucograma diferencial: linfocitose com linfócitos atípicos (extensão sistêmica)?; bioquímica + LDH (lactato desidrogenase): LDH elevada = grande carga tumoral; TC de abdômen e tórax: para estadiar extensão sistêmica; aspirado de linfonodos aumentados; mielograma se suspeita de infiltração medular.

O linfoma cutâneo canino tem prognóstico mais reservado que o linfoma multicêntrico. Retinoides (tratamento de escolha para LCE localizado): isotretinoína 1-2 mg/kg/dia VO — derivado sintético da vitamina A; mecanismo: induz diferenciação e apoptose das células T neoplásicas; resposta em 40-60% dos casos de LCE; efeito colateral: ressecamento das mucosas, hepatotoxicidade (monitorar ALT); etretinato/acitretina: alternativas da mesma classe. Lomustina (CCNU) — quimioterapia: 60-90 mg/m² VO a cada 3-6 semanas (cuidado — mielossupressão); resposta em 40-50% dos LCEs e LCNEs; monitorar hemograma (nadir em 7 dias) e função hepática; hepatotoxicidade é o principal efeito limitante — dosagem acumulativa; segunda escolha após retinoides para LCE, primeira para LCNE. Protocolo CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona): para LCNE de células B — melhor resposta; para LCE avançado (estágio III + sistêmico) — paliação; prednisona 2 mg/kg/dia: alivia o prurido e pode reduzir temporariamente as lesões; não tem efeito curativo mas melhora qualidade de vida. Radiação local (radioterapia): para lesões solitárias ou pequenas áreas; disponível em centros de referência oncológica; útil em LCE em fase de placa localizada. Cuidados paliativos: controle do prurido: oclacitinibe (Apoquel), lokivetmab (Cytopoint) — alívio sintomático; banhos com xampu de clorexidina ou alcatrão: reduzem infecção secundária e aliviam o desconforto; antibioticoterapia quando há pioderma secundária.