Intoxicação por Ivermectina em Cachorro: MDR1/ABCB1 e Raças Sensíveis

A glicoproteína-P (P-gp), codificada pelo gene MDR1 (também chamado ABCB1), é uma proteína transportadora expressa na barreira hematoencefálica (BHE) — ela funciona como uma bomba que expulsa substâncias lipofílicas do SNC de volta para a corrente sanguínea. A ivermectina (e outros macrolídeos como milbemicina, moxidectina) são substratos da P-gp: na maioria dos cães: ivermectina entra no SNC → P-gp a bombeia de volta → concentração no SNC permanece baixa → segura; em cães com mutação MDR1 (ABCB1): a P-gp é disfuncional → ivermectina não é expulsa do SNC → acumula → toxicidade neurológica. A mutação: deleção de 4 pares de bases no exon 4 do gene ABCB1; resulta em P-gp truncada e não funcional; herança autossômica: heterozigoto (N/M): sensibilidade intermediária; homozigoto mutante (M/M): altamente sensível — mesmo doses muito baixas podem intoxicar. Raças com alta prevalência da mutação: Collie (Rough e Smooth): até 70% portadores; Shetland Sheepdog (Sheltie): alta prevalência; Australian Shepherd, Mini American Shepherd: alta prevalência; Border Collie: prevalência menor mas presente; Old English Sheepdog; Bearded Collie; Silken Windhound.

Doses: a ivermectina tem índice terapêutico muito estreito em cães MDR1 M/M. Doses seguras em cão MDR1 normal: antiparasitária (dirofilária, sarnas): 6-12 mcg/kg — muito baixa, segura em todos os cães; desparasitação geral (alguns protocolos): 200-400 mcg/kg — segura em cão sem mutação; doses bovinas/equinas: 200-500 mcg/kg por via oral — LETAIS em cão M/M. Doses perigosas em cão M/M: qualquer dose > 30-50 mcg/kg pode causar sinais; Exposição acidental mais comum: ingestão de esterco de animal tratado com ivermectina (cavalo, bovino); uso de seringas de ivermectina equina em cão; produtos de gatos com alta concentração de avermectinas. Sinais clínicos (aparecem 4-12 horas após exposição): Leve: midríase (pupilas dilatadas), ataxia, vocalização; Moderado: ataxia grave, desorientação, vômito, tremores; Grave: depressão profunda, estupor, coma; decúbito; bradicardia; cegueira; dificuldade respiratória; Tempo de recuperação: sem tratamento: 2-4 semanas em casos moderados; com lipossoma: 1-5 dias.

Tratamento: a intoxicação por ivermectina é um desafio pois não há antídoto específico — o tratamento é suporte e aceleração da eliminação. Descontaminação (se recente < 4 horas): indução de vômito: apomorfina SC; carvão ativado: 1-4 g/kg VO a cada 4-6 horas (a ivermectina tem circulação entero-hepática — carvão repetido é importante); Suporte intensivo: fluidoterapia: manutenção e suporte da pressão; nutrição enteral: sonda nasoesofágica se coma prolongado; posicionamento: evitar escaras — cão em decúbito; fisioterapia passiva; Tratamento específico — Lipossoma (Intralipid 20%): terapia com emulsão lipídica IV (IVLE — Intravenous Lipid Emulsion); mecanismo: cria um 'compartimento lipídico' no plasma que sequestra a ivermectina (lipofílica) do SNC e do plasma, acelerando a eliminação; protocolo: bolus IV de 1,5 mL/kg de Intralipid 20% seguido de infusão de 0,25 mL/kg/min por 30-60 min; pode ser repetido; reduz drasticamente o tempo de recuperação de semanas para dias; disponibilidade: Intralipid 20% é usado em nutrição parenteral — disponível em hospitais veterinários de referência; Outros suportes: atropina: se bradicardia grave; fisostigmina: controverso — pode ajudar em alguns casos de coma; neostigmina: não recomendado.

Prevenção — fundamental para tutores de raças sensíveis: Teste genético MDR1/ABCB1: disponível para todas as raças em risco; resultado: N/N (normal), N/M (portador), M/M (altamente sensível); Collies e Pastores Americanos devem ser testados antes de qualquer tratamento antiparasitário; Fármacos a evitar ou usar com extrema cautela em M/M: Ivermectina: CONTRAINDICADA em M/M em doses acima de 6 mcg/kg; Moxidectina: similar à ivermectina — cuidado; Milbemicina: menos problemática, mas cautela em M/M; Loperamida (Immodium): antidiarreico — NUNCA usar em M/M (acumula no SNC → coma); Vincristina e outros quimioterápicos: também substratos da P-gp; alguns antibióticos (eritromicina, cetoconazol): inibem a P-gp — podem potencializar outros fármacos. Antiparasitários seguros em MDR1 M/M: praziquantel: seguro; febendazol: seguro; pirantel: seguro; afoxolaner, fluralaner, sarolaner (NexGard, Bravecto, Simparica): aprovados como seguros para MDR1 M/M; Recomendação para veterinários: sempre perguntar a raça antes de prescrever antiparasitários; sempre testar Collies, Pastores Americanos e Shelties antes de qualquer dose de avermectinas.