Doença de Von Willebrand em Cachorro: A Distúrbio de Coagulação Mais Comum

A doença de Von Willebrand (DVW) é o distúrbio hereditário de coagulação mais prevalente em cães — e um dos mais subestimados. Diferentemente da hemofilia (que afeta quase exclusivamente machos e é bem conhecida), a DVW afeta machos e fêmeas igualmente, está presente em dezenas de raças, e frequentemente só é descoberta quando o cão sangra de forma inesperada durante uma cirurgia de rotina como castração.

O nome vem do médico finlandês Erik von Willebrand, que descreveu a condição em humanos em 1926. Em cães, a prevalência é surpreendentemente alta em certas raças — no Doberman Pinscher, estima-se que 50-70% dos indivíduos sejam afetados em algum grau.

A Proteína — Fator de Von Willebrand

O Fator de Von Willebrand (vWF) é uma glicoproteína produzida principalmente pelas células endoteliais e pelos megacariócitos (células que produzem plaquetas). Tem duas funções críticas na hemostasia primária:

1. Adesão plaquetária: quando um vaso sanguíneo se rompe, o endotélio expõe o colágeno subendotelial. O vWF funciona como uma "ponte" — liga o colágeno às plaquetas (através do receptor GPIb), permitindo que as plaquetas se adiram e formem o tampão hemostático inicial.

2. Proteção do Fator VIII: o vWF carrega o Fator VIII na circulação e o protege da degradação proteolítica. Sem vWF, os níveis de Fator VIII caem secundariamente.

Sem vWF funcional suficiente, o tampão plaquetário não se forma adequadamente — qualquer lesão vascular resulta em sangramento mais prolongado que o normal.

Tipos de Doença de Von Willebrand

Tipo 1 — Deficiência Quantitativa Parcial

Forma mais comum. O cão produz vWF, mas em quantidade reduzida. A qualidade da proteína é normal.

Raças: Doberman Pinscher (principal), Golden Retriever, German Shepherd, Pembroke Welsh Corgi.

Gravidade: variável — cães com níveis entre 35-50% do normal podem ter sangramento apenas após cirurgia ou trauma. Cães com <35% têm sangramento mais evidente.

Transmissão: autossômica — afeta machos e fêmeas igualmente.

Tipo 2 — Deficiência Qualitativa

O cão produz quantidade razoável de vWF, mas a proteína tem estrutura anormal — especialmente faltam os multímeros de alto peso molecular, que são os mais funcionais.

Raças: German Wirehaired Pointer, German Shorthaired Pointer.

Gravidade: moderada a grave — sangramento significativo apesar de níveis de vWF aparentemente não tão baixos.

Tipo 3 — Deficiência Quantitativa Total

Forma mais grave. Ausência quase completa de vWF.

Raças: Scottish Terrier, Kooikerhondje, Chesapeake Bay Retriever, Shetland Sheepdog.

Gravidade: severa — sangramento espontâneo, hemartroses (sangramento em articulações), sangramento em mucosas sem trauma. Risco de vida.

Transmissão: autossômica recessiva — cão afetado é homozigoto; portadores (heterozigotos) geralmente não sangram mas transmitem.

Raças Afetadas

| Raça | Tipo | Prevalência | |---|---|---| | Doberman Pinscher | Tipo 1 | 50-70% (portadores + afetados) | | Pembroke Welsh Corgi | Tipo 1 | Alta | | Scottish Terrier | Tipo 3 | Alta | | Shetland Sheepdog | Tipo 1 e 3 | Moderada-alta | | Golden Retriever | Tipo 1 | Moderada | | German Shepherd | Tipo 1 | Moderada | | Miniature Schnauzer | Tipo 1 | Moderada | | Kooikerhondje | Tipo 3 | Alta | | German Wirehaired/Shorthaired Pointer | Tipo 2 | Alta | | Standard Poodle | Tipo 1 | Moderada |

Sinais Clínicos

O sinal cardinal é sangramento prolongado ou excessivo em relação ao trauma:

Sangramentos espontâneos:

• Epistaxe (hemorragia nasal) — frequentemente bilateral, difícil de controlar
• Sangramento gengival — ao comer ou sem causa aparente
• Hematúria (sangue na urina) — pode aparecer como urina rosada ou vermelha
• Melena (fezes escuras por sangue digerido)
• Sangramento vaginal fora do cio

Sinais revelados por procedimentos:

• Sangramento prolongado após corte de unhas que atingiu o quick
• Sangramento excessivo durante cirurgia — castração, biópsia, extração dentária
• Hematoma pós-injeção ou coleta de sangue

DVW Tipo 3 (grave):

• Hemartroses (sangramento em articulações) — claudicação e articulações aumentadas
• Hematomas subcutâneos espontâneos
• Sangramento potencialmente fatal

O que NÃO ocorre típicamente (diferente da hemofilia):

• Na DVW leve e moderada, o sangramento espontâneo severo é menos comum — o problema se manifesta principalmente em resposta a cirurgias ou traumas.

Diagnóstico

Dosagem de Antígeno vWF (vWF:Ag)

O exame confirmatório principal. Mede a quantidade de vWF circulante em relação ao padrão normal.

• >70% do normal: geralmente não afetado
• 50-70%: borderline / portador leve
• 35-50%: DVW — risco de sangramento em cirurgias
• <35%: DVW — risco de sangramento clínico significativo
• <1%: DVW Tipo 3 — risco grave

Cuidados com o exame: o vWF é uma proteína de fase aguda — estresse, inflamação, exercício intenso e certos hormônios (estrogênio) podem elevar transitoriamente os níveis, mascarando DVW. O exame ideal é em cão em repouso e sem intercorrências.

Teste Genético

Disponível para as principais raças. Detecta a mutação no gene vWF:

• Normal/Normal (N/N): não portador, não afetado
• Normal/Afetado (N/vWD): portador — geralmente sem sangramento, mas transmite
• Afetado/Afetado (vWD/vWD): afetado — apresentará DVW

O teste genético é definitivo e não sofre variação pelo estado de saúde do animal. É o método preferido para rastreamento de reprodutores.

Testes de Coagulação

| Exame | Resultado na DVW | |---|---| | Hemograma/contagem plaquetas | Normal (plaquetas em número normal) | | TP (tempo de protrombina) | Normal | | TTPA (tempo de tromboplastina) | Pode estar prolongado em DVW Tipo 3 | | Tempo de sangramento da mucosa bucal (TSMB) | Prolongado — teste funcional específico |

O hemograma normal não descarta DVW — a falha está na função das plaquetas (adesão), não no número.

Tratamento e Manejo

Não existe tratamento curativo — o manejo é situacional, especialmente perioperatório.

Desmopressina (DDAVP)

Mecanismo: hormônio sintético análogo à vasopressina — estimula a liberação de vWF armazenado nas células endoteliais (corpos de Weibel-Palade).

Eficaz em: DVW Tipo 1 — há vWF armazenado para liberar.

Não eficaz em: DVW Tipo 3 — não há vWF armazenado.

Dose: 1 μg/kg SC ou IV, 30 minutos antes do procedimento cirúrgico.

Duração do efeito: 1-2 horas — suficiente para procedimentos curtos. Não pode ser repetido imediatamente (esgota os estoques).

Crioprecipitado

Produto derivado do plasma com concentração alta de vWF, Fator VIII, fibronectina e fibrinogênio.

Indicações: sangramento agudo grave, DVW Tipo 2 e 3 perioperatório.

Vantagem: fornece vWF exógeno — eficaz independentemente do tipo de DVW.

Disponibilidade: nem sempre disponível — requer banco de sangue veterinário.

Plasma Fresco Congelado (PFC)

Alternativa ao crioprecipitado — contém vWF mas em menor concentração. Volumes maiores necessários para o mesmo efeito.

Transfusão de 6-10 mL/kg pode ajudar em emergências quando o crioprecipitado não está disponível.

Medidas Preventivas

Antes de qualquer cirurgia em raças de risco:

• Testar o cão (vWF:Ag ou genético) antes de proceder
• Comunicar o diagnóstico a todos os veterinários envolvidos
• Ter crioprecipitado ou PFC disponível para procedimentos de maior risco
• Desmopressina disponível para DVW Tipo 1

Medicamentos a evitar ou usar com cautela:

• Ácido acetilsalicílico (AAS) — interfere na agregação plaquetária
• Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) como meloxicam — têm efeito sobre plaquetas; usar com cautela, prefira alternativas quando possível
• Heparina — não indicada
• Sulfonamidas — podem deprimir a função de vWF

Controle de parasitas: prevenir infestação severa por pulgas/carrapatos que pode agravar anemia em cão com tendência a sangrar.

Cuidados do Dia a Dia

Para a maioria dos Tipo 1 leves, a vida é normal — o problema surge em situações de sangramento desafiador. Para DVW Tipo 3:

• Evitar ambientes com risco de trauma
• Identificação médica alertando sobre DVW
• Veterinário de referência ciente do diagnóstico
• Plano para emergências (onde há crioprecipitado disponível)

Reprodução e Genética

DVW Tipo 1 (Doberman e outras raças): herança autossômica com penetrância variável. Cruzamento N/N × N/N = filhotes todos não afetados. Cruzamento N/vWD × N/vWD = 25% afetados, 50% portadores, 25% normais.

DVW Tipo 3: herança autossômica recessiva. Criadores devem testar todos os reprodutores — cão afetado não deve ser usado para reprodução.

O teste genético de reprodutores é a principal ferramenta para reduzir a prevalência da doença nas raças afetadas. Criadores responsáveis exigem teste negativo (N/N) ou portador conhecidos em cruzamentos controlados.

Prognóstico

DVW Tipo 1 leve: excelente — vida normal com precauções perioperatórias.

DVW Tipo 1 moderado: bom — com manejo adequado e equipe veterinária informada.

DVW Tipo 3: reservado a grave — risco de sangramento fatal sem acesso a hemoderivados.

A chave é o diagnóstico pré-cirúrgico — cão diagnosticado em repouso, antes de uma emergência, tem tempo para planejamento adequado.